肿瘤坏死因子α与基质金属蛋白酶2及胶原在大鼠压疮皮肤组织中的表达及意义

摘要：目的 观察TNF-α、基质金属蛋白酶2(MMP-2)及胶原在大鼠压疮局部皮肤组织中的表达,探讨压疮形成的可能机制. 方法 将40只SD雄性大鼠按随机数字表法分为正常对照组、受压3d组、受压5d组、受压7d组、受压9d组,每组8只.正常对照组大鼠不做任何处理;后4组大鼠应用缺血-再灌注磁片循环压迫的方式,在大鼠两侧后肢股薄肌处建立深部组织损伤模型(受压3d组)和压疮模型(另3组).受压3d组大鼠仅受压3个循环;受压5d组、受压7d组、受压9d组大鼠在受压3个循环后,划破受压皮肤,后继续分别施压至5、7、9个循环.受压3d组大鼠于受压3d后(正常对照组大鼠于相同时间点),另3组大鼠分别于受压5、7、9d后,切取两侧后肢股薄肌中心部位处的皮肤组织.HE染色观察皮肤组织形态,Masson染色观察胶原纤维表达,免疫组织化学法检测Ⅳ型胶原、MMP-2表达,蛋白质印迹法检测TNF-α、磷酸化NF-κB表达.对数据行单因素方差分析、LSD检验. 结果 (1)正常对照组大鼠皮肤组织为复层鳞状上皮,皮肤结构清晰,无明显炎性细胞浸润;受压3d组大鼠上皮层次清晰,Fb较多,炎性细胞开始浸润;受压5d组、受压7d组、受压9d组大鼠随着受压时间延长,表皮增厚,Fb数量减少,炎性细胞浸润增强.(2)正常对照组大鼠皮肤组织中胶原纤维排列整齐,含量丰富.受压3d组大鼠皮肤组织中胶原纤维排列有序,表达量仍较高,与正常对照组大鼠相近(P＞0.05).受压5d组、受压7d组大鼠皮肤组织中胶原纤维排列紊乱,表达量逐渐减少,均明显低于正常对照组(P值均小于0.01);受压9d组大鼠皮肤组织中胶原纤维表达量较受压7d组少量增加,但仍明显低于正常对照组(P＜0.01).(3)正常对照组、受压3d组、受压5d组、受压7d组、受压9d组大鼠皮肤组织中Ⅳ型胶原表达量分别为11.0±2.8、9.0±1.7、8.3±2.8、5.1±1.8、5.4±1.2.受压3d组大鼠皮肤组织中Ⅳ型胶原表达量与正常对照组相近(P＞0.05),受压5d组、受压7d组、受压9d组大鼠皮肤组织中Ⅳ型胶原表达量均较正常对照组明显降低(P ＜0.05或P＜0.01).受压3d组大鼠皮肤组织中MMP-2表达量与正常对照组相近(P＞0.05),受压5d组、受压7d组、受压9d组大鼠皮肤组织中MMP-2表达量均明显高于正常对照组(P ＜0.05或P＜0.01).(4)正常对照组大鼠皮肤组织中TNF-α表达量为0.48±0.11;受压3d组、受压5d组、受压7d组、受压9d组大鼠皮肤组织中TNF-α表达量分别为0.84±0.08、1.13±0.19、1.34±0.16、1.52±0.23,均明显高于正常对照组(P值均小于0.01).受压3d组、受压9d组大鼠皮肤组织中磷酸化NF-κB表达量与正常对照组相近(P值均大于0.05),受压5d组、受压7d组大鼠皮肤组织中磷酸化NF-κB表达量明显高于正常对照组(P＜0.05或P＜0.01). 结论 大鼠压疮局部皮肤组织中TNF-α表达增高介导的炎症反应引起MMP-2高表达和胶原减少可能是压疮形成的重要原因之一.