非诺贝特对严重烧伤大鼠肝脏脂肪变性的疗效观察

摘要：目的 观察非诺贝特对严重烧伤大鼠肝脏脂肪变性的疗效. 方法 将27只雄性SD 大鼠按照随机数字表法分为假伤组、单纯烧伤组、烧伤+非诺贝特组,每组9只.假伤组大鼠将背部浸入37 ℃温水中15s模拟致伤,之后不予处理.其余2组大鼠将背部浸入98 ℃热水中15 s造成30％ TBSAⅢ度烫伤(以下称烧伤),伤后1h腹腔注射乳酸钠林格液伤后24 h起,烧伤+非诺贝特组大鼠给予生理盐水稀释的非诺贝特(药物剂量为80 mg·kg-1·d-1),连续给药7 d,单纯烧伤组大鼠则给予等体积生理盐水.(1)于伤后4、6、8 d,各组分别选取3只大鼠采集下腔静脉血,采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TC)、游离脂肪酸(FFA)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量;取血后称取大鼠体质量,随即处死大鼠取肝脏称取湿质量,计算后者与前者比值即肝脏指数,同时行肝脏组织大体观察.(2)各时相点下每只大鼠留取1块肝脏组织样本,HE染色观察组织病理学变化;各时相点下每只大鼠选取1张HE染色切片,评估肝脏脂肪变性程度,并统计各组各级肝脏脂肪变性鼠数.对计量资料行析因设计方差分析及SNK检验,对计数资料行Kruskal-Wallis检验和Nemenyi检验. 结果 (1)伤后4d,单纯烧伤组大鼠TC、TG、FFA、HDL含量与假伤组比较,差异明显(P值均小于0.05);烧伤+非诺贝特组大鼠TC、TG、FFA含量均明显低于单纯烧伤组(P值均小于0.05),HDL含量与单纯烧伤组相近(P＞0.05);3组大鼠LDL含量相近(P值均大于0.05).伤后6 d,单纯烧伤组大鼠TC、TG、HDL含量与假伤组比较,差异明显(P值均小于0.05);烧伤+非诺贝特组大鼠TC、TG含量均明显低于单纯烧伤组(P值均小于0.05),HDL含量明显高于单纯烧伤组(P＜0.05);3组大鼠FFA、LDL含量相近(P值均大于 0.05).伤后8 d,单纯烧伤组大鼠TC、HDL含量与假伤组比较,差异明显(P值均小于0.05);烧伤+非诺贝特组大鼠TC含量明显低于单纯烧伤组(P＜0.05),HDL含量与单纯烧伤组相近(P＞0.05).3组大鼠TG、FFA和LDL含量相近(P值均大于0.05).(2)假伤组大鼠伤后各时相点肝脏组织大体情况与烧伤+非诺贝特组相似,质地柔嫩,切面无油脂沾染.单纯烧伤组大鼠伤后各时相点肝脏组织表面散在暗黄色斑块,切面有油脂沾染,以伤后6d为明显.伤后4d,假伤组、单纯烧伤组、烧伤+非诺贝特组大鼠肝脏指数相近(F =1.63,P＞0.05).伤后6、8d,假伤组、单纯烧伤组、烧伤+非诺贝特组大鼠肝脏指数分别为0.041 6±0.001 6、0.053 3±0.005 4、0.037 0±0.006 9及0.042 3±0.003 4、0.062 4±0.000 5、0.044 4 ±0.004 2,其中单纯烧伤组大鼠肝脏指数明显高于其余2组(P值均小于0.05),假伤组、烧伤+非诺贝特组大鼠肝脏指数相近(P值均大于0.05).(3)假伤组大鼠伤后各时相点肝脏组织结构正常;单纯烧伤组大鼠伤后各时相点存在弥散小泡性肝细胞脂肪变性,以伤后6 d为明显;烧伤+非诺贝特组大鼠伤后4d肝脏有轻度脂肪变性,伤后6 d起肝脏组织结构逐渐恢复正常假伤组大鼠肝脏脂肪变性程度均为0级;单纯烧伤组大鼠肝脏脂肪变性程度为Ⅰ级1只、Ⅱ级1只、Ⅲ级7只;烧伤+非诺贝特组大鼠肝脏脂肪变性程度为0级3只、Ⅰ级4只、Ⅱ级2只.单纯烧伤组大鼠肝脏脂肪变性程度重于其余2组(x2值分别为56.25、162.44,P值均小于0.05),烧伤+非诺贝特组大鼠肝脏脂肪变性程度重于假伤组(x2=27.51,P＜0.05). 结论 非诺贝特能纠正严重烧伤大鼠血脂代谢异常,在一定程度上减轻肝脏脂肪变性程度.