外用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶制剂治疗深Ⅱ度烧伤创面Ⅳ期临床研究

摘要：目的 临床评价外用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)凝胶制剂治疗深Ⅱ度烧伤创面的效果和安全性. 方法 2010年11月-2012年7月,包括笔者单位在内的全国68家医院针对符合人选标准的深Ⅱ度烧伤患者进行rhGM-CSF凝胶制剂的Ⅳ期临床研究.研究采用多中心、随机、阳性异体对照及开放性研究的方法,分为由10家医院完成的阳性异体对照试验和余58家医院完成的开放性试验2个部分.(1)对照试验.采用分段随机化方法,将患者按1:1比例分入rhGM-CSF组和常规治疗组.rhGM-CSF组患者创面外涂rhGM-CSF凝胶制剂,常规治疗组患者创面使用碘伏浸湿纱布覆盖.对治疗前及治疗第2、4、8、10、14、20、28天创面分泌物、创缘反应进行常规评分.计算治疗第8、10、14、20、28天创面愈合率.记录开始用药至创面完全愈合的时间及治疗28 d总疗效包括痊愈、显效、进步、无效情况.观察安全性指标包括治疗前及治疗期间生命体征、实验室检查指标变化以及治疗期间不良反应.(2)开放性试验.患者创面均外涂rhGM-CSF,同对照试验观察创面完全愈合时间、总疗效及安全性指标.对数据行CMH-x2检验、Fisher确切概率法检验、符号秩和检验、配对t检验、Log-Rank检验、Wilcoxon秩和检验. 结果 (1)对照试验.10家医院共入选366例患者,完成治疗358例,其中rhGM-CSF组177例、常规治疗组181例.2组患者性别、年龄、伤情及合并用药情况比较,差异均无统计学意义(x2 =1.510,t值为0.458 ～0.820,P值均大于0.05).治疗前及治疗第2、20、28天,2组患者创面分泌物评分相近(t=0.420,Z值为0.735 ～ 1.939,P值均大于0.05).治疗第4、8、10、14天,rhGM-CSF组创面分泌物评分明显低于常规治疗组(Z值为2.054～2.580,P值均小于0.05).2组患者治疗前及治疗各时相点创缘反应评分相近(t=0.340,Z值为-1.147～1.874,P值均大于0.05).rhGM-CSF组患者治疗各时相点的创面愈合率均明显高于常规治疗组(Z值为2.630～5.235,P值均小于0.01).rhGM-CSF组患者创面完全愈合时间为(16.93±0.40)d,明显短于常规治疗组的(19.88±0.41)d(x2 =26.732,P＜0.001).rhGM-CSF组患者中痊愈171例,占96.61％;显效、进步、无效分别为3、1、2例,分别占1.69％、0.56％、1.13％.常规治疗组患者中痊愈161例,占88.95％;显效、进步、无效分别为11、5、4例,分别占6.08％、2.76％、2.21％.rhGM-CSF组患者总疗效显著优于常规治疗组(x2=5.784,P＜0.05).2组患者治疗前及治疗期间各项生命体征及实验室检查指标水平相似.2组患者治疗期间不良反应及与研究药物相关不良反应比较,差异均无统计学意义(P值均大于0.05).(2)开放性试验.共入组2 380例患者,完成治疗2 329例.创面完全愈合时间为(16.28±0.10)d.患者中痊愈2 257例,占96.91％;显效、进步、无效分别为36、16、20例,分别占1.55％、0.69％、0.86％.患者治疗期间生命体征、实验室检查指标与用药前相似.共44例患者发生与研究药物相关不良反应,发生率为1.89％. 结论 rhGM-CSF凝胶制剂外用于深Ⅱ度烧伤创面可促进创面愈合,临床应用安全.