泛醇-谷氨酰胺对烧伤大鼠肠道的影响及其量效关系

摘要：目的 研究泛醇与谷氨酰胺对烧伤大鼠肠道损伤和运动功能的影响及其量效关系.方法 (1)拆方实验.将90只SD大鼠按随机数字表法分为A～I组,每组10只.将各组大鼠制成30％ TBSAⅢ度烧伤模型,伤后4h开始灌胃泛醇和谷氨酰胺,剂量分别为1.00、4,0.50、4,0.25、4,1.00、2,0.50、2,0.25、2,1.00、1,0.50、1,0.25、1 g· kg-1·d-1,每日剂量分2次灌胃,连续7d.停药当天采集大鼠血液及肠道组织,观测肠道推进指数、血清二胺氧化酶(DAO)活性、全血乙酰胆碱含量、肠黏膜蛋白含量,筛选泛醇和谷氨酰胺佳配比.(2)药效学实验.将70只SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组(不进行任何处理)、烧伤组、烧伤+泛醇组、烧伤+谷氨酰胺组、烧伤+低剂量泛醇-谷氨酰胺(简称“泛谷”)组、烧伤+中剂量泛谷组、烧伤+高剂量泛谷组,每组10只.将后6组大鼠按上述模型致伤,伤后4h开始灌胃药物,烧伤+泛醇组给予泛醇1.00 g· kg-1·d-1;烧伤+谷氨酰胺组给予谷氨酰胺4 g·kg-1·d-1;烧伤+低、中、高剂量泛谷组给予泛醇和谷氨酰胺,剂量分别为0.50、2,1.00、4,2.00、8 g·kg-1·d-1,每日剂量分2次灌胃,连续7d.检测指标及时间同拆方实验,另外增加各烧伤组大鼠肠道病理学观察；正常对照组行相同检测.对数据行析因设计方差分析、单因素方差分析及Fisher确切概率法检验,两两比较行LSD检验. 结果 (1)A、B组大鼠肠道推进指数、肠黏膜蛋白含量相近(P值均大于0.05),显著高于其余7组(P值均小于0.01)；A组大鼠乙酰胆碱含量显著高于其余8组(P值均小于0.01)；A、D、E组大鼠DAO活性相近(P值均大于0.05),低于其余6组(P值均小于0.01).泛醇与谷氨酰胺佳配比剂量为1.00、4 g· kg-1·d-1.(2)与正常对照组比较,烧伤组大鼠肠道推进指数、乙酰胆碱和肠黏膜蛋白含量明显降低,DAO含量明显增高(P值均小于0.01)；烧伤+泛醇组大鼠肠道推进指数明显降低(P＜0.01)；烧伤+谷氨酰胺组大鼠肠道推进指数、乙酰胆碱含量明显降低(P值均小于0.01)；烧伤+低剂量泛谷组大鼠肠道推进指数明显降低(P＜0.01)；烧伤+中、高剂量泛谷组大鼠4项指标水平未见明显改变(P值均大于0.05).与烧伤组[0.50±0.07、(69±10) μg/mL、(26±11)μg/g、(0.672±0.145)U/mL]比较,烧伤+泛醇组大鼠乙酰胆碱和肠黏膜蛋白含量显著升高,DAO活性显著降低(P值均小于0.01)；烧伤+谷氨酰胺组肠黏膜蛋白含量显著升高,DAO活性显著降低(P值均小于0.01)；烧伤+低剂量泛谷组乙酰胆碱、肠黏膜蛋白含量升高(P值均小于0.01)；烧伤+中、高剂量泛谷组肠道推进指数、乙酰胆碱和肠黏膜蛋白含量升高,DAO活性降低[0.66 ±0.07、0.68 ±0.05,(163 ±24)、(168±15) μg/mL,(57 ±7)、(57±7)tg/g,(0.203±0.070)、(0.193 ±0.068) U/mL,P值均小于0.01].烧伤+中、高剂量泛谷组4项指标水平相近或相同(P值均大于0.05).与烧伤组比较,烧伤+泛醇组绒毛排列紊乱鼠数显著减少(P＜0.05)；烧伤+谷氨酰胺组绒毛高度下降、排列紊乱和中性粒细胞浸润鼠数明显减少(P值均小于0.05)；烧伤+低剂量泛谷组绒毛高度下降、排列紊乱及细胞变性坏死和中性粒细胞浸润鼠数显著减少(P值均小于0.05)；烧伤+中、高剂量泛谷组绒毛高度下降、数量减少、排列紊乱及细胞变性坏死和中性粒细胞浸润鼠数显著减少(P值均小于0.05).烧伤+中、高剂量泛谷组各项指标鼠数接近(P值均大于0.05). 结论 联合应用泛醇与谷氨酰胺能明显减轻烧伤大鼠肠黏膜损伤并促进胃肠运动,疗效优于单一用药,二者佳配比剂量为1.00、4g·kg-1·d-1.